De chemische onbalanstheorie van depressie is dood – maar dat betekent niet dat antidepressiva niet werken | Christopher Davey voor het gesprek

TDe chemische onbalanstheorie van depressie is echt dood. Een artikel van Joanna Moncrieff en collega’s, die al heel lang critici zijn van de effectiviteit van antidepressiva, heeft voor een plons gezorgd. Het artikel geeft een samenvatting van andere samenvattingen die bevestigen dat er geen bewijs is om het idee te ondersteunen dat depressie wordt veroorzaakt door een verstoring van het serotoninesysteem van de hersenen.

Ze hebben ons een plezier gedaan door het bewijs te verzamelen dat zoveel zegt, zelfs als we wisten dat dit het geval was.

Maar de dood van de theorie van de chemische onbalans heeft geen invloed op de effectiviteit van antidepressiva die het serotoninesysteem beïnvloeden. Deze medicijnen zijn niet op dit uitgangspunt ontwikkeld. In feite is het tegenovergestelde waar – de theorie van chemische onbalans was gebaseerd op een opkomend begrip van hoe antidepressiva bleken te werken.

Hoe is de theorie van de ‘chemische onbalans’ ontstaan?

De eerste twee antidepressiva, beide ontdekt in de jaren 1950, bleken positieve effecten op de stemming te hebben als bijwerkingen van hun gehoopte functies. Iproniazide is ontwikkeld als een behandeling voor tubercolose en imipramine als een antihistaminicum.

We weten nu dat ipronizaid een monoamineoxidaseremmer is – het stopt het enzym dat serotonine en soortgelijke hersenchemicaliën afbreekt. Maar we wisten dit niet toen de antidepressieve effecten voor het eerst werden waargenomen in 1952.

Imipramine is een tricyclisch antidepressivum en blokkeert onder andere de heropname van serotonine nadat het is uitgescheiden, waardoor er ook meer in de hersenen kan blijven.

Toen diende zich een eenvoudige hypothese aan: als werd aangetoond dat beide klassen antidepressiva de serotoninespiegels in de hersenen verhogen, dan moet depressie worden veroorzaakt door lage serotoninespiegels.

Onderzoekers wilden dit aantonen bij patiënten met depressie, waarbij ze aantoonden dat serotonine en zijn metabolieten en voorlopers lager waren in het bloed, in de cerebrospinale vloeistof, enzovoort.

Maar deze studies leden onder wat we nu weten dat veel studies van hun tijd plaagde, wat leidde tot de zogenaamde “replicatiecrisis”. Studies gebruikten kleine steekproefomvang, rapporteerden selectief hun resultaten en, als ze de hypothese niet konden aantonen, werden ze vaak helemaal niet gerapporteerd. Kortom, de bevindingen waren onbetrouwbaar, en sindsdien maakten grotere studies en meta-analyses (die de vele kleinere studies samenvatten) duidelijk dat de hypothese niet werd ondersteund.

Wat is het verband tussen de theorie en antidepressiva?

Ondertussen zagen farmaceutische bedrijven een duidelijke lijn om de effectiviteit van hun medicijnen te communiceren. Depressie werd veroorzaakt door een “chemische onbalans” die kon worden gecorrigeerd door antidepressiva.

Dit viel samen met de ontwikkeling van een nieuwe klasse antidepressiva, de selectieve serotonineheropnameremmers, die, zoals hun naam al doet vermoeden, selectiever waren dan de tricyclische antidepressiva bij het richten op serotonineheropname als hun werkingsmechanisme.

Deze medicijnen – toen bekend als Prozac, Zoloft en Cipramil – werden kaskrakers en worden vandaag de dag nog steeds veel gebruikt (zij het met verschillende namen sinds het verstrijken van hun patenten).

Weinig psychiaters met begrip van de nuance van hersenfunctie geloofden in de theorie van chemische onbalans. Het paste nooit bij de manier waarop ze konden zien dat SSRI’s werkten, waarbij de serotoninefunctie uren na inname van de medicatie veranderde, maar depressies die gedurende ongeveer vier weken geen verbetering vertoonden.

Maar er waren en zijn veel artsen met een minder geavanceerd begrip van depressie en neurochemie die deze boodschap graag aan hun patiënten wilden herhalen. Het was een effectieve boodschap, en een die in de populaire verbeelding vatte. Ik heb het vele malen horen herhalen.

Dus zijn antidepressiva effectief?

Hoewel het nieuwe artikel van Moncrieff en collega’s niets nieuws zegt, doet het ons allemaal een plezier door de boodschap te herhalen die al een tijdje duidelijk is: er is geen bewijs om de theorie van chemische onbalans te ondersteunen. Hun boodschap is versterkt door de uitgebreide media-aandacht die het artikel heeft gekregen.

Maar veel van het commentaar is geëxtrapoleerd van de bevindingen van de studie om te suggereren dat het de effectiviteit van antidepressiva ondermijnt – ook door de auteurs zelf.

Dit toont een misverstand aan over hoe de medische wetenschap werkt. Geneeskunde is pragmatisch. Vaak is vastgesteld dat een behandeling goed werkt voordat ze heeft begrepen hoe ze werkt.

Veel veelgebruikte medicijnen werden tientallen jaren gebruikt voordat we hun werkingsmechanisme begrepen: van aspirine tot morfine tot penicilline. Wetende dat ze werkten, was de aanzet om vast te stellen hoe ze werkten; en deze kennis genereerde nieuwe behandelingen.

Het bewijs dat SSRI’s effectief zijn voor depressie is overtuigend voor de meeste redelijke beoordelaars. Ze zijn niet effectief voor zoveel mensen met een depressie als we zouden hopen, zoals ik eerder heb geschreven, maar ze zijn over het algemeen effectiever dan placebobehandelingen.

Critici suggereren dat de omvang van het verschil tussen de medicijnen en placebo niet groot genoeg is om het gebruik ervan te rechtvaardigen. Dat is een kwestie van mening. En veel mensen melden aanzienlijke voordelen, zelfs als sommige mensen er geen melden, of zelfs dat ze schade hebben veroorzaakt.

Hoe werken antidepressiva?

In werkelijkheid weten we nog steeds niet echt hoe of waarom antidepressiva werken. De hersenen zijn een complex orgaan. We hebben nog steeds geen duidelijk idee over hoe algemene anesthetica werken. Maar weinig mensen zouden een verdoving weigeren als ze op basis hiervan een serieuze operatie overwegen.

In dezelfde geest is het bij het overwegen of een antidepressivum een ​​optie zou kunnen zijn voor iemand met een depressie van weinig belang dat het werkingsmechanisme ervan niet volledig wordt begrepen.

Dus laten we de theorie van chemische onbalans eens naar bed brengen. We moeten doorgaan met onze inspanningen om de aard van depressie te begrijpen, terwijl we blijven zoeken naar betere behandelingen.

Aandacht voor dieet, lichaamsbeweging en slaap is effectief voor veel mensen met een depressie. Psychotherapie kan ook heel nuttig zijn. Maar veel mensen worstelen met depressie ondanks het proberen van deze dingen, en het is voor hen dat we onze inspanningen moeten voortzetten om betere behandelingen te vinden.

“,”alt”:”counter”,”index”:29,”isTracking”:false,”isMainMedia”:false}”>

Leave a Comment